Лекарственное средство Арипризол таб. 30мг №30 (БЕЛУПО) 3850343026918

Описание

Лекарственная форма Круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-розового цвета.   Состав Одна таблетка содержит:   Активное вещество", арипипразол 30,00 мг.   Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 183,69 мг, крахмал кукурузный - 31,35 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 31.35 мг, гипролоза - 5,70 мг, магния стеарат - 2,85 мг, краситель железа оксид красный (13172) (30 мг) - 0.02 мг, краситель железа оксид желтый (Е172)   Фармакодинамика Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве 1 типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении ПЬ-дофаминовых и 5НТ1а-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5НТ2а-серотониновых рецепторов. Арипипразол в экспериментах на животных проявил антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и атомизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к LA- и D;,-дофаминовым рецепторам, 5НТ1а- и 5НТ2а-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D.|- дофаминовым, 5НТ2С- и 5НТ7-серотониновым, ai-адренорецепторам и Нагнетам и новым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к м-холинорецепторам. Некоторые клинические эффекты арипнпразола могут объясняться взаимодействием с иными, чем дофаминовыми и серотошшовыми, рецепторами.   При применении внутрь арипипразола у здоровых добровольцев в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 недель наблюдается дозозависимое снижение связывания 11С-раклоприда, лиганда 1)2/03-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой по данным позитронно-эмиссионной томографии.   Фармакокинетика Всасывание   После приема внутрь арипипразол быстро всасывается, при этом его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 ч. Арипипразол в минимальной степени подвергается пресистемному метаболизму. Абсолютная биодосгупность таблеток составляет 87%. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетику арипнпразола. Распределение   Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на значительное экстраваскулярнос распределение. При терапевтических концентрациях в крови арипипразол и его основной метаболит дегидроаршшпразол более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом - с альбумином.   Метаболизм   Арипипразол метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием,   гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным исследований in vitro, дегидрирование и гидроксилпрование арипнпразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным действующим веществом в крови. При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) дегидроарипипразола составляет около 40% AUC арипипразола в плазме.   Выведение   Средний период полувыведения (Т1/2) арипипразола - примерно 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и примерно 146 часов у пациентов с низкой активностью данного изофермента. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью   После однократного приема внутрь меченного [МС] арипипразола примерно 27% радиоактивности определяется в моче и примерно 60% - в кале. Менее 1% неизменного арипипразола определяется в моче, и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом.   Фармакокинетика у особых групп пациентов Применение у детей   Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у детей от 10 до 17 лет была такой же, как у взрослых после корректировки разницы в массе тела.   Пожилые пациенты   Различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией и у здоровых добровольцев, обусловленных возрастом, не выявлено.   Пол   Различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией и у здоровых добровольцев, обусловленных полом, не выявлено.   Курение и Раса   Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности и курения не отмечено.   Нарушение функции почек   Фармакокинетические параметры арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев. Нарушение функции печени   После однократного приема арипипразола лицами с различной степенью тяжести цирроза печени (Класс А, В и С по классификации Чайлд-Пыо) не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и   дегидроарипипразола, однако, в исследовании участвовали только три пациента с некомпенсированным циррозом печени (Класс С по классификации Чайлд-Пыо), в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов о метаболической активности печени у пациентов с декомненсированным циррозом печени.   Побочные действия Наиболее часто встречающимися побочными эффектами в плацебо-коитролируемых клинических исследованиях являются акатизия и тошнота, каждое из которых наблюдалось у более 3 % пациентов, принимавших арипипразол.   Нижеперечисленные побочные эффекты встречаются чаще (>1/100) по сравнению с плацебо или определены в качестве возможных клинически значимых побочных эффектов (*).   Для обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация: часто f> 1/100 и < 1/10) и нечасто (> 1/1000 и < 1/100):   Психические расстройства: часто - беспокойство, бессонница, тревожность; нечасто -депрессия*, повышенная сексуальность.   Нарушения со стороны нервной системы: часто - экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седативный эффект, головная боль.   Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - диплопия. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия*,ортостатическая гипотензия   Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта; часто - диспепсия, рвота, тошнота, запор, гиперсекрсция слюны.   Общие нарушения: часто - усталость.   Постмаркетинговое наблюдение   Приведенные ниже нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе постмаркетинговых исследований. Частота нежелательных реакций считается неизвестной, поскольку не может быть оценена на основе имеющихся данных.   Со стороны органов кроветворения: лейкопения, пейтропения, тромбоцитопения.   Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (анафилактический шок,ангионевротический отек, включая, воспаление языка, отек языка, отек лица, зуд или крапивница).   Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярпая кома.   Со стороны обмена веществ и питания: увеличение массы тела, уменьшение массы тела, анорексия   Психические расстройства: возбуждение, нервозность, патологическое пристрастие к азартным играм, попытка самоубийства, суицидальные мысли, совершенное самоубийство. Со стороны нервной системы: расстройство речи, злокачественный нейролептический синдром, судорожные приступы, серотониповый синдром.   Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, обморок, повышение артериального давления, тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен).   Со стороны дыхательной системы: ротоглоточный спазм, ларингосиазм, аспирационная пневмония.   Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, дисфагия, тяжесть в животе, диарея.   Со стороны печени и Ж'елчевыводящих путей: печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT).   Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, фоточувствительность, алопеция, гипергидроз.   Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, миаглия, мышечная слабость.   Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, задержка мочи.   Со стороны репродуктивной системы: приапизм.   Общие нарушения: нарушения температурной регуляции (в том числе, гипотермия, пирекспя), боли в грудной клетке, периферические отеки, увеличение активности креатинфосфокиназы (КФК), повышение уровня глюкозы в крови, колебания уровня глюкозы в крови, повышенный уровень гликогемоглобина.   Особенности продажи рецептурные   Особые условия Терапевтическое действие антипсихотических препаратов развивается в течение нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо наблюдать за состоянием пациента. Суицидальные попытки.   Явления суицидального поведения свойственно при психозах и переменах настроения, в некоторых случаях оно наблюдается сразу же после начала или изменения лечения антипсихотическими препаратами, включая лечение арипипразолом. При лечении антипсихотическими препаратами необходимо наблюдать за пациентами, входящими в группу повышенного риска. Результаты одного эпидемиологического исследования показали, что у пациентов с шизофренией или биполярным расстройством не наблюдалось повышенного риска суицидальности при лечении арипипразолом, по сравнению с другими антипсихотическими препаратами. Недостаточно клинических данных, чтобы оценить этот риск у более молодых пациентов (в возрасте младше 18 лет), однако есть основания предполагать, что риск сохраняется через 4 недели лечения антипсихотическими препаратами, включая арипипразол.   Сердечно-сосудистые заболевания.   Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения, состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии   (обезвоживание, гиповолемия, терапия антигипертепзивными средствами) или гипертензии, включая эссенциальную или злокачественную.   При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, проходящие лечение антипсихотическими   препаратами, зачастую имеют приобретенные факторы риска для развития венозной тромбоэмболии, необходимо определить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии до начала и во время лечения препаратом Арииризол® с проведением профилактических мер.   Нарушения проводимости.   В клинических исследованиях арипииразола частота возникновения удлинения интервала QT была сопоставима с группой плацебо. Арипипразол, как и другие антипсихотические препараты, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в семейном анамнезе удлинение интервала QT.   Поздняя дискинезия.   В клинических исследованиях, продолжавшихся менее 1 года, в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи о дискинезии, требующей срочного лечения. Если у пациента при лечении препаратом Арипризол® появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Симптомы дискинезии могут временно усилиться или даже впервые появи ться после отмены терапии.   Дополнительно см. инструкцию   Показания Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия   Биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I тина, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод   Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов е биполярным расстройством I типа   Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве   Противопоказания Гиперчувствителыюсть к арипипразолу или к любому компоненту препарата; возраст до 18 лет; дефицит лактазы, редкая наследственная галактоземия, пиокозо-галактозная мальабсорбция.   С осторожностью   У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца или перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и нарушения проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; у пациентов с судорожными приступами или страдающих заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациен тов с повышенным риском гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме м-холиноблокаторов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов, страдающих ожирением, и при наличии сахарного диабета в семейном анамнезе; у пациентов с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство); у лиц в возрасте 18-24 года в связи с риском развития суицидального поведения.   Применение при беременности и в период грудного вскармливания   Беременность. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения у беременных женщин не проводилось. Неизвестно, может ли применение препарата Арипризол® беременной женщиной оказать вредное воздействие на плод или вызвать нарушения репродуктивной функции. У новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение последнего триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и синдрома «отмены». Зарегистрированы случаи возбуждения, мышечной гипертонии или гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.   Пациенток следует предупредить, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, а также следует проинформировать врача о планируемой беременности.   Препарат Арипризол® можно применять при беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает возможный риск для плода.   Грудное вскармливание. Арипипразол проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание отменяют.   Лекарственное взаимодействие Арипипразол может усилить эффект аитигипертензивных препаратов, поскольку обладает антагонистическим действием в отношении альфа!-адренорецепторов.   Механизм действия арипипразола связан с влиянием на центральную нервную систему, это необходимо учитывать при совместном применении е другими лекарственными средствами, обладающими центральным действием.   Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.   Влияние применения других препиратов пи арипипразол   Блокатор ЬЬ-гистаминовых рецепторов фамотидип снижает скорость всасывания арипипразола, однако, считается, что это не имеет клинически значимого эффекта. Арипипразол метаболизируется различными путями, в том числе с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, однако нс метаболизируется с помощью изофермента CYP1A. поэтому корректировка дозы курящим пациентам нс требуется.   Хипидии и другие ингибиторы изофермента CYP2D6   Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента CYP2D6 (хинидин) увеличивает AUC арипипразола на 107%, в то время как показатель Сшах остается неизменным. Показатели AUC и Стах дегидроариппиразола, активного метаболита, был снижен на 32% и 47%, соответственно. Необходимо снизить дозу арипипразола приблизительно наполовину от назначенной дозы при одновременном применении арипипразола с хинидином. Другие мощные ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как флуоксетнн и пароксетин, могут оказывать аналогичное действие, поэтому рекомендуется аналогичное снижение дозы арипипразола в случае их одновременного применения.   Кетокоиазол и другие ингибиторы изофермента CYP3A4   Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетокоиазол) увеличивает показатели AUC арипипразола и Стах па 63% и 37%, соответственно. Показатели AUC и С„1ах дегидроарипипразола увеличились на 77% и 43%, соответственно.   У медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6 одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 может привести к высокой концентрации арипипразола в плазме крови но сравнению с быстрыми метаболизаторами изофермента CYP2D6. При рассмотрении вопроса об одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с ариппнразолом возможная польза должна превышать возможный риск для пациента.   При одновременном применении кетоконазола и арипипразола доза препарата Арнпризол® должна быть снижена примерно на половину рекомендуемой дозы.   При совместном применении арипипразола е другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4. такими как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, можно ожидать аналогичное действие, поэтому дозу препарата Арнпризол® также следует снизить.   В случае прекращения приема ингибитора изофермепта CYP2D6 или CYP3A4, доза препарата Арипризол® должна быть увеличена до уровня, соответствующему уровню до начала совместного применения.   При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 (например, дилтиазем или эсциталонрам) или CYP2D6 можно ожидать незначительного увеличения концентрации арипипразола в плазме крови.   Карбамазепин и другие индукторы изофермепта CYP3A4   При одновременном применении арипипразола и карбамазепином, мощным индуктором изофермента CYP3A4, геометрические средние показатели Стах и AUC арипипразола снижались на 68% и 73%, соответственно, а геометрические средние показатели Сшах и AUC дегидроарипипразола - на 69% и 71%, соответственно, в сравнении с применением 30 мг арипипразола в виде монотерапии. При совместном применении с карбамазепином дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза. При совместном применении арипипразола с другими мощными индукторами изофермепта CYP3A4, такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой, можно ожидать аналогичное действие, поэтому дозу препарата Арипризол® следует увеличить. В случае прекращения приема индуктора изофермента CYP3A4, доза препарата Арипризол® должна быть уменьшена до рекомендуемой.   Препараты вальпроевой кислоты и лития   При одновременном применении арипипразола с препаратами лития или вальпроевой кислоты не наблюдалось существенных клинических изменений в концентрации арипипразола в плазме крови.   Серотониновый синдром   Случаи серотонинового синдрома были зафиксированы у пациентов, принимающих арипипразол. Признаки и симптомы данного состояния могут появиться особенно при применении с другими серотонинергическими препаратами, например, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН), или препаратами, увеличивающими концентрацию арипипразола в плазме крови.